首页» 教师队伍» 博士生导师

博士生导师

孙金鹏 教授


f84d8e480f7f48b2a5116575505f23cb.jpg


研究方向

1. GPCR的配体发现及互作机制

2. GPCR在糖尿病等代谢类疾病,生殖,听觉,肾脏疾病和骨发育中的作用机制和靶向性药物发展

3. GPCR偏好性信号转导的药理学理论

4. 组织再造过程中的跨膜信号转导

教育经历

1993年-1998年,中国科学技术大学 生命科学院生物学,计算机科学,双学士

1998年-2001年,中国科学技术大学 生命科学院,硕士

2001年-2007年,阿尔伯特.爱因斯坦医学院/Albert Einstein College of Medicine 博士,导师,张仲寅(Zhong-yin, Zhang

2007年-2011年,杜克大学/Duke University 博士后 导师 Robert j. Lefkowitz; James B. 杜克大学药物及生物化学教授美国科学院院士邵逸夫奖获得者2007美国自然科学奖获得者2008HHMI2012诺贝尔奖获得者


现任js3845金沙线路生理与病理系教授

孙金鹏长期从事膜受体G蛋白偶联受体(GPCR)的相关研究,在美国留学10年后回国建立了独立研究团队。回国后,聚焦于GPCR功能多样性的细胞机制以及针对GPCR的药物发展,立足国内,发展了Arrestin所介导的GPCR偏向性信号转导的药理学理论,阐明了GPCR偏向性在胰岛素分泌和糖代谢中的调控功能,并开发了系列偏向性干预策略。回国后,(1)发现了GPR97是糖皮质激素的膜受体,介导糖皮质激素的快速信号转导,从而为陈宜张教授早年发现的糖皮质激素非核受体功能提供了重要的理论支持 ;首次发现血管紧张素受体的内源性别构调节因子COMP及高同半胱氨酸可以直接激活AT1R等(Nature 2021 Cell Research 2021, Nature Commun 2017, Nature Commun 2021);(2)创新性地提出了GPCR磷酸化编码的笛子模型Nature Commun 2015Faculty 1000专题评论, Nature Commun 2021, PNAS 2021),多聚脯氨酸码头分选及别构建调控理论 Nature Chem Biol 2018,以及证明了配体依赖的受体7次跨膜核心可以对Arrestin功能的指导(Nature Commun 2020Faculty 1000专题评论),并可应用新模式发展磷酸酶抑制剂,从而有效地操控受体的磷酸化编码的新理念(Cell Research 2014Cell Reports 2016,获2014Cell Research的专题评论),为GPCR的偏向性药物开发奠定了理论基础;(3)发现了GPCR区域性信号转导中Arrestin偏好性激活离子通道的一种非G蛋白依赖的全新快速机制,打破了人们对GPCR信号转导的固有认识(Nature Commun 2017(杂志专题评论);Nature Commun 2018);揭示了黏附类受体在顶膜区域信号转导对重吸收的调控作用(Elife 2018, Faculty 1000专题评论);(4)阐明了多个GPCR对胰岛功能,糖代谢和体外组织再造的调控作用,为进一步靶向GPCR偏向性信号途径的药物设计提供了指导(Biol Psychiatry 2017,封面文章,Faculty 1000专题评论, Diabetologia 2014Br J Pharmacol 2015);(5)阐明了快乐激素多巴胺受体以及肝肠轴枢纽胆汁酸受体识别其内源性配体,及偏好性信号转导的结构基础 以及痒觉感知的分子机制 (Nature 20202021 Cell 2021, 封面文章);(6)建立了靶向GPCR偏向性信号途径的Aptamer和小分子抑制剂的开发方法,获得了一系列GPCR的偏好性配体以及GPCR下游磷酸酶的特异性抑制剂(Future Med Chem 2015J Med Chem 2014)。孙金鹏教授目前以通讯在《Naturex3,《Cell》,《Nature Chem Biol》,《Cell Metabolism》,《Nature Communx6,《Cell Research》,《PNASx2,《Cell Reports》等SCI收录杂志发表近60余篇论文,影响因子800余,总论文100余篇,引用3000多次。获得国家杰出青年科学基金、国家重点基础研发计划、国家自然科学基金面上项目、重点项目、北京市自然科学基金重点项目、山东省重大基础研究项目等多项基金资助。担任受体与离子通道专业委员会副主任委员,肾脏药理学会副主任委员,分子药理学会副主任委员,生理与病理协会青年委员会副主任委员,生理与病理学术委员会委员,脂质与脂蛋白委员会委员,中国病理生理学会受体专业委员会委员,中国药理学会肾脏专业委员会常务委员,中国干细胞生理专业委员会委员,中国生化与分子药理学会专业委员会委员,中国听觉与听觉障碍专业委员会委员等。担任教育部长江学者、教育部博士点基金评委,教育部科技奖励评委,博士后基金评委,国家自然科学基金评委。


代表论著:

1. Yang F, Guo LL, Li Y, Wang GP, Wang J, Zhang C, Fang GX, Chen X, Liu L, Yan X, Liu Q, Qu CX, Xu YF, Xiao P, Zhu ZL, Li ZJ, Zhou JY, Yu X, Gao N#, Sun JP#. Structure, function and pharmacology of human itch receptor complexes. NatureIF 46.486. 2021. 通讯作者 (Accepted)

2. Ping YQ, Mao C, Xiao P, Zhao RJ, Jiang Y, Yang Z, An WT, Shen DD, Yang F, Zhang H, Qu C, Shen Q, Tian C, Li ZJ, Li S, Wang GY, Tao X, Wen X, Zhong YN, Yang J, Yi F, Yu X, Xu HE#, Zhang Y#, Sun JP#. Structures of the glucocorticoid-bound adhesion receptor GPR97-Go complex. NatureIF 46.486. 2021 Jan;589(7843):620-626. 通讯作者 (获得Faculty 1000推荐)

3. Yang F, Mao C, Guo LL, Lin J, Ming Q, Xiao P, Wu X, Shen Q, Guo S, Shen DD, Lu R, Zhang L, Huang S, Ping Y, Zhang C, Ma C, Zhang K, Liang X, Shen Y, Nan F, Yi F, Luca VC, Zhou J, Jiang C, Sun JP#, Xie X#, Yu X#, Zhang Y#.  Structural basis of GPBAR activation and bile acid recognition. NatureIF 46.486. 2020 Nov;587(7834):499-504. doi: 10.1038/s41586-020-2569-1. 通讯作者

4. Xiao P, Yan W, Gou L, Zhong YN, Kong L, Wu C, Wen X, Yuan Y, Cao S, Qu CX, Yang X, Yang CC, Xia A, Hu Z, Zhang Q, He YH, Zhang DL, Zhang C, Hou GH, Liu H, Zhu L, Fu, Yang S, Daniel M. Rosenbaum, Sun JP#, Du Y#, Zhang L#, Yu X#, Shao Z#. Ligand recognition and allosteric regulation of DRD1-Gs signaling complexes. CellIF 38.620. 2021 Feb; doi: 10.1016/j.cell.2021.01.028. 通讯作者 (封面文章,专题推荐)

5. Yang F, Xiao P, Qu CX, Liu Q, Wang LY, Liu ZX, He QT, Liu C, Xu JY, Li RR, Li MJ, Li Q, Guo XZ, Yang ZY, He DF, Yi F, Ruan K, Shen YM, Yu X, Sun JP#, Wang JY#. Allosteric mechanisms underlie GPCR signaling to SH3-domain proteins through arrestin. (IF 13.99) Nat Chem Biol 2018 Sep;14(9):876-886. 通讯作者  

6. Liu CH; Gong Z; Liang Zl; Liu ZX, Yang F, Sun YJ; Ma ML; Wang YJ; Xiao KH; Zhou Z; Yu X; Sun JP#; Arrestin biased GPCR agonism induces acute catecholamine secretion through TRPC3 coupling Nature communications. (IF 13.691) 2017 Feb 9;8:14335. doi: 10.1038/ncomms14335. 通讯作者 (获得Channels杂志的专题评论,Channels (Austin). 2017 May 1:1-3.)

7. Dong JH, Wang YJ, Cui M, Wang XJ, Zheng WS, Ma ML, He DF, Hu QX, Zhang DL, Ning SL, Liu CH, Wang C, Wang Y, Li XY, Lin A, Kahsai A, Cahill III T, Chen ZY, Yu X, Sun JP#. Adaptive activation of a stress response pathway improves learning and memory through Gs and β-arrestin-1 regulated lactate metabolism. Biol Psychiatry. (IF 12.069) 2017 Apr 15;81(8):654-670. 通讯作者(获得Faculty 1000推荐,封面文章)

8. Liu Q, He QT, Lyu X, Yang F, Zhu ZL, Xiao P, Yang Z, Zhang F, Yang ZY, Wang XY, Sun P, Wang QW, Qu CX, Gong Z, Lin JY, Xu Z, Song SL, Huang SM, Guo SC, Han MJ, Zhu KK, Chen X, Kahsai AW, Xiao KH, Kong W, Li FH, Ruan K, Li ZJ, Yu X, Niu XG, Jin CW, Wang J#, Sun JP# DeSiphering receptor core-induced and ligand-dependent conformational changes in arrestin via genetic encoded trimethylsilyl 1H-NMR probe. Nat Commun. (IF 13.691) 2020 Sep 25;11(1):4857. doi: 10.1038/s41467-020-18433-5. (获得Faculty 1000推荐)

9. Yang F, Yu X, Liu C, Qu CX, Gong Z, Liu HD, Li FH, Wang HM, He DF, Yi F, Song C, Tian CL, Xiao KH, Wang JY#, Sun JP#. Phospho-selective mechanisms of arrestin conformations and functions revealed by unnatural amino acid incorporation and 19F-NMR. Nature Communications. (IF 13.691) 08 Sep 2015 doi:10.1038/ncomms9202通讯作者 (获得Faculty 1000推荐)

10. Li T, Yu B, Liu Z, Li J, Ma M, Wang Y, Zhu M, Yin H, Wang X, Fu Y, Yu F, Wang X, Fang X, Sun JP#, Kong Wei#. Direct Interaction and Dual Roles of Homocysteine on the Angiotensin II Type 1 Receptor in the Aggravation of Vascular Injury. Nature CommunicationsIF 13.691. 2018 Jan 2;9(1).

11. He QT, Xiao P, Huang SM, Jia YL, Zhu ZL, Lin JY, Yang F, Tao XN, Zhao RJ, Gao FY, Niu XG, Xiao KH, Wang JY#, Jin CW#, Sun JP#, Yu X#. Structures of arrestin2 bound to different phospho-barcodes and NMR characterization using DeSipher revealed the mechanism underlying the phospho-interaction-pattern-selective functions of arrestin. Nature Communications (IF 13.691). 2021, Accepted. 通讯作者

12. Fu Y, Huang Y, Yang Z, Chen Y, Zheng J, Mao C, Li Z, Liu Z, Yu B, Li T, Wang M, Xu C, Zhou Y, Zhao G, Jia Y, Guo W, Jia X, Zhang T, Li L, Liu Z, Guo S, Ma M, Zhang H, Liu B, Du J, Wang W, Tang C, Gao P, Xu Q, Wang X, Liu J, Sun JP#,, Kong W#. Cartilage oligomeric matrix protein is an endogenous β-arrestin-2-selective allosteric modulator of AT1 receptor counteracting vascular injury. Cell Res.(IF 20.396)2021 Jan 28. doi: 10.1038/s41422-020-00464-8.

13. Wang HM, Xu YF, Ning SL, Yang DX, Li Y, Du YJ, Yang F, Zhang Y, Liang N, Yao W, Zhang LL, Gu LC, Gao CJ, Pang Q, Chen YX, Xiao KH, Yu X#, Sun JP#. The catalytic region and PEST domain of PTPN18 distinctly regulate the HER2 phosphorylation and ubiquitination barcodes. Cell Research. (IF 20.396)2014 Sep;24(9):1067-90. 通讯作者 (获得同期文章的专题评论)

14. Qu CX, Mao CY, Xiao P, Shen QY, Zhong YN, Yang F, Shen DD, Tao XN, Zhang HB, Yan X, Zhao RJ, He JY, Guan Y, Zhang C, Hou GH, Zhang PJ, Hou GG, Li ZJ, Yu X, Chai RJ#, Guan YF, Sun JP#, Zhang Y#. Ligand recognition, unconventional activation and G protein coupling of the prostaglandin E2 receptor 2 (EP2). Science Advances (IF 13.116) 2021 Jan 12. doi: 通讯作者

15. Lu S, He X, Yang Z, Chai Z, Zhou S, Wang J, Rehman AU, Ni D, Pu J, Sun J#, Zhang J#. Activation pathway of a G protein-coupled receptor uncovers conformational intermediates as targets for allosteric drug design. Nat Commun. (IF 13.69) 2021 Aug 5;12(1):4721. 通讯作者

16. Qu CX, Park JY, Yun MW, He QT, Yang F, Kin K, Han D, Li R, T.M.Iverson, V V.Gurevich , Sun JP#, Chung KY#. Scaffolding mechanism of arrestin-2 in the cRaf/MEK1/ERK signaling cascade. Proc Natl Acad Sci U S A (IF 11.20). 2021 Sep 6 Vol. 118 通讯作者

17. Wang MW, Yang Z, Chen X, Zhou SH, Huang GL, Sun JN, Jiang H, Xu WM#, Lin HC#, Yu X#, Sun JP#. Activation of PTH1R alleviates epididymitis and orchitis through Gq and β-arrestin-1 pathways. Proc Natl Acad Sci U S A (IF 11.20). 2021 Sep 23 通讯作者

18. Lin JY, Cheng J, Du YQ, Pan W, Zhang Z, Wang J, An J, Yang F, Xu YF, Lin H, An WT, Wang J, Yang Z, Chai RJ, Sha XY, Hu H.L#, Sun JP#, Yu X#. In vitro expansion of pancreatic islet clusters facilitated by hormones and chemicals. Cell Discov. (IF 10.56) 2020 Apr 7;6:20. 通讯作者